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AZD3759与AZD9291(奥希替尼)在脑转移疗效对比

AZD3759和AZD9291(奥希替尼)均为阿斯利康研发,AZD3759目前仍处于I期的临床试验,从药代动力学数据只看,AZD3759在服用后0.5小时即可达在脑部达到峰值,而AZD9291是1小时。

AZD9291的III期临床试验数据已统计完毕,从临床来看AZD9291对于脑转移患者的疗效也是相当不错的,III期的临床试验数据数据如下,

而AZD3759从临床来看,设计的方向是专门针对肺癌脑转移,从上面的临床I期数据来看,不管是脑转移,还是脑膜转移疗效都不错,但奥希替尼的数据并没有区分开脑转移,还是脑膜转移。另外AZD3759针对于易瑞沙、特罗凯耐药的T790M突变恐怕比不上AZD9291了,如果确定的话,AZD3759用药就有局限性,具体还得看后期的临床数据。

AZD3759如何应用?什么时候用?用量多少?

从AZD3759的临床试验来看,AZD3759的起始剂量是50mg每天两次,到目前为止获得的推荐剂量是200mg-300mgBID比较合适,500mg可能是极限,另外临床中300mg的副作用偏大,因此推荐剂量200mg每天两次
比较合适。

AZD3759如何用?既然是针对脑转移特别有效,对于肺癌EGFR基因突变患者,在服用一代的易瑞沙、特罗凯后如果出现脑转移(但并没有发现T790M突变),特别是脑膜转移可以尝试特罗凯或易瑞沙联合AZD3759共同治疗,如果是这种情况,推荐剂量从50mg每天两次开始。

或者是用AZD9291奥希替尼治疗仍出现脑部转移,也可以考虑使用AZD3759,考虑到AZD3759对于T790M突变抑制效果不明确的问题,可以用奥希替尼+AZD3759。
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小知识-脑转移症状

软脑膜转移瘤以弥漫性病变为主,其临床表现缺乏特异性,常为多种神经定位症状及体征并存。一般而言,头痛、复视、肌无力是最常见神经症状,大脑半球相关症状见于约半数患者,以脑积水和高颅压为主要表现。患者可出现头痛、恶心和呕吐,甚至步态不稳、认知障碍、意识不清等症状;
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